Хеликобактер пилори патогенез

Гастроэнтерология

Роль helicobacter pylori при гастрите, дуодените и язвенной болезни

Прошло уже больше 15 лет, с тех пор как была открыта спиралевидной формы бактерия, выделенная из биоптата больного с антральным гастритом (Б.

Оглавление:

Маршалл и Д. Уоррен, 1983). Установлено, что этот микроорганизм, получивший название Helicobacter pylori, является микроаэрофильной, грамотрицательной, оксидазо- и каталазоположительной бактерией, содержащей много уреазы, которая играет важную роль в обеспечении ее жизнедеятельности, а также в механизме повреждающего действия Helicobacter pylori на слизистую оболочку. Геликобактеры — мелкие нес парообразующие бактерии изогнутой, S-образной или слегка спиральной формы. Толщина бактерии 0,5-1,0 мкм, длина 2,5-3,5 мкм. Клетка покрыта гладкой оболочкой, на одном из полюсов имеет 2-6 мономерных жгутиков. Описано 9 видов геликобактеров. К настоящему времени установлено, что этот микроорганизм наряду с уреазой, оксидазой и каталазой продуцирует щелочную фосфатазу, гемолизин, глюкофосфатазу, протеазу, фосфолипазу, супероксидизмутазу, белок — ингибитор секреции HCl, вакуолизирующий цитотоксин и ряд других веществ, оказывающих на ткани желудка и двенадцатиперстной кишки деструктивный эффект, и обладает рядом свойств, обеспечивающих helicobacter pylori возможность преодолевать защитные барьеры в полости желудка, достигать слизистой оболочки, прикрепляться и колонизировать слизистую (способность индуцировать, активизировать или стимулировать целлюлярные продукты макроорганизма и/или индукторы аутоиммунных реакций). Предположение о чисто инфекционной природе хронического активного антрального гастрита потребовало для ее доказательства сугубо научных подходов, используемых в изучении классических инфекций, известных в виде постулатов Коха.

Первый постулат Коха гласит: микроорганизм — возбудитель болезни — всегда при ней обнаруживается, но не определяется в организме здоровых людей или обладающих другими недугами. При хроническом активном антральном гастрите, особенно если он сочетается с дуоденальной язвой, частота выявления helicobacter pylori приближается к 100%. У здоровых с нормальной слизистой оболочкой желудка он встречается в 5-10% случаев («норма» допускает наличие небольшой воспалительной инфильтрации слизистой оболочки желудка — основного признака гастрита). Если же за норму принимать только слизистую оболочку желудка без инфильтрации, показатели обсеменённости будут значительно ниже. Необходимо также учитывать и бактерионосительство — явление почти обычное для инфекционного заболевания.

Второй постулат Коха требует получения чистой культуры микроорганизма. Сейчас чистая культура уже выделена, и даже принято изучать резистентность бактерии к антибиотикам для подбора адекватной антибактериальной терапии.

И наконец, третий постулат: чистая культура helicobacter pylori должна вызывать в эксперименте заболевание с характерной клинической и морфологической картиной, сходной с болезнью человека. К настоящему времени опубликовано много работ, где описано развитие острого и хронического активного гастрита и даже типичные язвы после введения helicobacter pylori свиньям, собакам, обезьянам и грызунам. Особенно убедительными доказательствами патогенности helicobacter pylori служат эксперименты на добровольцах, первыми из которых стал Маршалл.

Многочисленные исследования, проведенные за эти годы, не только подтвердили все постулаты Коха в полном объеме, но и позволили также раскрыть патогенез многих гастродуоденальных заболеваний и показать, что уничтожение (эрадикация) возбудителя приводит к исчезновению симптомов и ремиссии заболевания. После успешной антибактериальной терапии исчезают не только helicobacter pylori, но и признаки воспаления слизистой оболочки с инфильтрацией полиморфно-ядерными нейтрофилами, лимфоцитами и плазматическими клетками межэпителиальных пространств и собственной пластинки. При повторном заражении (инфицировании) эти признаки заболевания возникают вновь.

При попадании helicobacter pylori в просвет желудка с пищей, со сглатываемой слюной или с поверхности недостаточно тщательно продезинфицированных гастроскопа или желудочного зонда, бактерия оказывается в чрезвычайно агрессивном по отношению к ней окружении — соляная кислота превращает желудочный сок в среду, практически не пригодную для обитания микроорганизмов, но helicobacter pylori в результате продукции уреазы в состоянии существовать и в кислой среде. Мочевину, проникающую в желудок из кровяного русла путем пропотевания через стенку капилляров, уреаза превращается в аммиак и СО2. Аммиак и СО2 нейтрализуют соляную кислоту желудочного сока и создают вокруг каждой бактериальной клетки локальное защелачивание, обеспечивая благоприятные условия для ее существования. Кроме того, helicobacter pylori в оболочке аммиака способна к активному передвижению безжгутиковым концом вперед. В окружении уреазы и аммиака из просвета желудка helicobacter pylori проникает в слой защитной слизи, где этот процесс продолжается. Спиралеобразная форма и высокая подвижность микроорганизма способствуют этому процессу. Далее helicobacter pylori адгезируется на покровно-ямочном эпителии антрального отдела желудка. Часть микробов пенетрирует в собственную пластинку через межэпителиальиые контакты. Помимо фокального защелачивания, вокруг бактерии возникает и локальное снижение вязкости желудочной слизи. Муцин — белок, обусловливающий эту вязкость, эффективно разрушается муциназой, молекула которой, подобно молекуле уреазы, расположена в наружной мембране бактерии.

Helicobacter pylori, пройдя через слои защитной слизи, достигает стенки желудка, выстланной эпителием, продуцирующим слизь, и эндокринными клетками, сегрегирующими гастрин и соматостатин. Лишь на поверхности слизеобразуюших клеток есть молекулярные структуры, которые могут служить рецепторами адгезинам helicobacter pylori. Эти рецепторы по структуре неоднородны: одни образованы молекулами опаловых кислот, другие — липидами, третьи — углеводами. Именно к последней группе относится так называемый Lewis-антиген — структура, свойственная не только клеткам поверхностного эпителия желудка, но и эритроцитам группы крови О (1).

В результате адгезии между helicobacter pylori и поверхностью эпителия формируется достаточно тесный, шириной не более нескольких нанометров, контакт, сам по себе травмирующий эпителиальные клетки. В последних тотчас же возникают признаки дистрофии, неизбежно сопряженные со сниженном функциональной активности клеток. Интенсивное размножение helicobacter pylori на поверхности эпителиального пласта приводит практически к сплошной колонизации helicobacter pylori на слизистой оболочке антрального отдела желудка. Это ведет к повреждению эпителия под действием фосфолипаз. которые обеспечивают образование токсичных лецитинов, протеаз, разрушающих всевозможные, в том числе и защитные, белковые комплексы, муциназ, разрушающих слизь, которая выполняет функции защитного барьера. К тому же резкое защелачивание мембран эпителиальных клеток за счет аммиака и СО2 приводит к необратимым изменениям мембранного потенциала, дистрофии, гибели и слущиванию клеток, что в итоге открывает helicobacter pylori путь в глубь слизистой оболочки. Кроме того, аммиак действует на эндокринные клетки обоих типов: с одной стороны, он усиливает секрецию гастрина, с другой — подавляет секрецию соматостатина, что приводит к усилению секреции соляной кислоты и формированию повышенной кислотности желудочного сока — важнейшего фактора агрессии в начальной стадии геликобактериоза. В подслизистом слое формируется воспалительный инфильтрат, состоящий из нейтрофильных лейкоцитов, лимфоцитов, макрофагов, плазматических и тучных клеток. Защитная реакция на инфекционное поражение завершается образованием антител. Бактериальная клетка, по сути, является комплексом огромного количества антигенов, каждый из которых потенциально способен индуцировать иммунный ответ на себя и быть нейтрализованным соответствующим антителом.

Важную роль в развитии воспаления играют медиаторы воспаления, выработку которых либо индуцирует сам helicobacter pylori, либо они освобождаются из разрушенных клеток воспаления и эпителия. Первыми на helicobacter pylori и медиаторы воспаления реагируют макрофаги и лейкоциты. Они активно мигрируют в слизистую и поглощают helicobacter pylori. В результате «расчленения» бактериальной клетки на отдельные антигены они контактируют с В-лимфоцитами, обеспечивая их бласттрансформацию в плазматические клетки с образованием иммуноглобулина А. В этом известную роль играют также и Т-лимфоциты — хелперы. В процессе образования антител и при фагоцитозе выделяется огромное количество цитокинов — группы биологически активных веществ, которые взаимно стимулируют участников воспалительной реакции.

Тучные клетки, например, в ответ на стимуляцию их цитокинами выделяют гистамин, повышающий проницаемость сосудов и облегчающий миграцию в очаг воспаления из кровеносного русла все новых и новых составляющих инфильтрат клеток. Синтезирующиеся в собственной пластинке антитела против helicobacter pylori поступают как в кровяное русло, так и, преодолев эпителиальный барьер, в подслизистый слой желудка, где эффективно связываются с бактериальными клетками и не только нейтрализуют токсины helicobacter pylori, но и способствуют их гибели.

Таким образом, может установиться динамическое равновесие между популяцией helicobacter pylori, с одной стороны, и факторами естественной резистентности (устойчивости) к инфекции — с другой. Сформировавшийся хронический активный гастрит характеризуется неустойчивым равновесием между helicobacter pylori, с одной стороны, и защитными факторами макроорганизма — с другой. Обычно защитных факторов макроорганизма бывает недостаточно, чтобы уничтожить популяцию бактерий полностью, и поэтому гастрит принимает хроническое течение, когда периоды активизации (обострения) могут сменяться ремиссией. Разумеется, с помощью противобактериальных средств или иммуностимуляторов можно сдвинуть равновесие в благоприятную сторону, а при ликвидации инфицирования слизистой оболочки helicobacter pylori — вызвать стойкую ремиссию.

Активность воспаления может возрасти при воздействии неблагоприятных факторов (стресс, алкоголь и др.). Helicobacter pylori при неблагоприятных для него условиях жизнедеятельности (активизация факторов иммунитета, применение антибактериальных средств и т.д.) может переходить в атипичную кокковую форму, которая характеризуется утратой многих поверхностных антигенов, жгутиков, но только не уреазы, Эта форма менее уязвима, как для антител, так и для лекарственных средств, и потому персистенция helicobacter pylori становится более устойчивой. При благоприятных условиях, когда губительное воздействие на популяцию исчезает, helicobacter pylori вновь превращается в полноценную S-образную форму. Именно в этой форме helicobacter pylori способен образовывать цитотоксины — вакуолизирующий и CaGA-токсин (такой способностью обладает не менее половины его штаммов), под влиянием которого слизистая оболочка желудка или двенадцатиперстной кишки может подвергаться «некротизируюшим» изменениям с образованием эрозий и язв на относительно малом по площади участке (от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров в диаметре). Эти клетки отторгаются, разрушается собственная пластинка, подслизистая основа и даже мышечный слой стенки. Язва — обычно ограниченный кратерообразный дефект глубиной до двух десятков миллиметров, заполненный некротической массой (смесью распадающихся погибших клеток, фибрина, лейкоцитов). В язве нет только helicobacter pylori, так как в ней отсутствуют полноценные адгезирующие его эпителиальные клетки.

Если же штамм helicobacter pylori не способен продуцировать вакуолизирующий цитотоксин, то вероятность изъязвления слизистой оболочки ничтожно мала. В этих случаях хронический гастрит сохраняет активную форму течения либо пожизненно, либо на протяжении значительного (до полутора десятка лет) промежутка времени. По истечении этого срока он преобразуется, как правило, в хронический пангастрит с атрофией желез и с трансформацией желудочного эпителия в кишечный, который лишен рецепторов к адгезинам геликобактера, но обладающий выраженной всасывающей активностью, которой нет у эпителия желудка нормального типа.

Избыток соляной кислоты, неизбежно возникающий в ранней стадии антрального гастрита, поступает в начальную часть (в луковицу) двенадцатиперстной кишки и сильно закисляет ее содержимое. Соляная кислота воздействует на так называемые нейротрансмиттеры слизистой оболочки желудка (нервные окончания особого типа), и они, возбуждаясь, генерируют нервный импульс, благодаря которому мышечная система выходного отдела желудка осуществляет резкий выброс содержимого в нижележащий отдел.

Под действием соляной кислоты клетки эпителия луковицы двенадцатиперстной кишки претерпевают метаплазию — переход к структурному варианту, напоминающий поверхностный эпителий антрального отдела желудка. В результате желудочной метаплазии появляются адгезины для рецепторов helicobacter pylori, на которые он и колонизирует. Далее процесс развивается (в общих чертах) по известной схеме: если штамм helicobacter pylori не способен образовывать цитотоксины, патогенное действие его ограничивается хроническим дуоденитом или, точнее, гастродуоденитом (воспалением слизистой оболочки желудка, чаще антрального отдела и луковицы двенадцатиперстной кишки). Если же штамм может синтезировать вакуолизирующий цитотоксин, то вероятность изъязвления слизистой оболочки луковицы двенадцатиперстной кишки при обострении гастродуоденита становится чрезвычайно высокой (видимо, местная защитная система слизистой оболочки от повреждающего действия факторов вирулентности helicobacter pylori уступает по своей эффективности аналогичной системе желудка). Следствие этого — более высокая частота распространения язвенной болезни луковицы двенадцатиперстной кишки, чем антрального отдела желудка. Итак, хронический гастрит (гастродуоденит) и язвенную болезнь можно представить как единое в этиологическом и патогенетическом отношении заболевание.

Необходимо отметить, что в человеческой популяции, очевидно, встречаются (хотя и чрезвычайно редко) индивидуумы, обладающие функционально нормальной слизистой оболочки желудка, лишенной рецепторов к адгезинам helicobacter pylori и потому не уязвимых для него. Попавший в такой желудок геликобактер, невзирая на наличие уреазы, минует ЖКТ и выводится из него естественным путем. Столь же редко в человеческой популяции встречаются индивидуумы, обреченные на чрезвычайно тяжелое, непрерывно и часто рецидивирующее течение язвенной болезни, если в их организме штамм helicobacter pylori сумел исключительно удачно адгезироваться.

Риск развития дуоденальной язвы при выраженном антральном гастрите и проксимальном дуодените, обусловленных helicobacter pylori, превышает контрольные показатели почти в 50 раз. В тоже время при нормальной слизистой оболочке он практически равен нулю. Установлено, что воспалительные изменения слизистой оболочки снижают ее защитные свойства, предохраняющие от самопереваривания желудочным соком. Поскольку предшествующий язве гастрит и дуоденит вызывается helicobacter pylori, то можно говорить об его участии в возникновении язвенной болезни. Эти микроорганизмы способны сами повреждать слизистую оболочку. Как известно, на ее поверхности расположен слой гидрофобной (нерастворимой), содержащей фосфолипиды слизи, предохраняющей эпителий от непосредственного контакта с агрессивными веществами, в частности с соляной кислотой и пепсином. Helicobacter pylori с помощью вырабатываемого им фермента — фосфолипазы способен разрушить этот слой и открыть путь соляной кислоте и пепсину к эпителию слизистой оболочки и, таким образом, участвовать в ульцерогенезе. В том же направлении действуют синтезируемый helicobacter pylori фермент уреаза и образующийся с се помощью аммиак. Эпителиальные клетки повреждаются нейтрофилами, протеазами и свободными радикалами кислорода, образующимися при воспалении.

Таким образом, в настоящее время есть все основания утверждать, что helicobacter pylori играет ведущую роль в этиологии и патогенезе язвы желудка и язвы двенадцатиперстной кишки.

В пользу патогенетической роли helicobacter pylori, помимо чрезвычайно высокой частоты обсеменения гастродуоденальной слизистой оболочки больных язвенной болезнью, свидетельствует и ряд других факторов. После эрадикации helicobacter pylori восстанавливаются гидрофобность и нормальный состав защитной слизи, наступает ремиссия гастрита и дуоденита, прекращаются рецидивы язв. Известно также, что язвы заживают при лечении, направленном на уничтожение helicobacter pylori, а рецидивы язвы и обострения гастрит и дуоденита всегда сочетаются с инфицированием слизистой оболочки этой бактерией, включая и повторное заражение. Но наряду с инфекцией в возникновении язвы при язвенной болезни имеют значение и агрессивные факторы, прежде всего соляная кислота. Этим объясняется то, что язвы заживают несмотря на продолжающуюся псрсистенцию helicobacter pylori в слизистой оболочке только под влиянием антисекреторных препаратов. Имеются доказательства, что при гелнкобактерном антральном гастрите закономерно увеличивается содержание в крови гастрина, который не только повышает секрецию соляной кислоты париетальными клетками, но также и стимулирует их пролиферацию.

Патогенез хронического антрального гастрита, хронического дуоденита и антропилородуоденальных язв, ассоциированных с helicobacter pylori

Клинико-морфологическая классификация геликобактерной инфекции

Целесообразно выделить несколько клинических форм пилорического геликобактериоза.

1. Латентная. Это практически здоровые люди, не предъявляющие жалоб, связанных с заболеванием ЖКТ. Инфицированность слизистой оболочки желудка helicobacter pylori может продолжаться на протяжении многих лет и протекать как «носительство», однако при гистологическом исследовании гастробиоптата этих лиц всегда обнаруживаются изменения, характерные для хронического гастрита, ассоциированного с Н Р.

2. Острый гастрит. В дебюте эта форма может проявляться болями, рвотой (иногда с содержанием в рвотных массах крови), диареей. При гистологическом исследовании выявляется нейтрофильная инфильтрация собственной пластинки слизистой оболочки. Этот гастрит, как правило, переходит в хроническую форму. Адекватная противомикробная терапия может обеспечить выздоровление.

3. Хронический гастрит. Выделяют антральную (раннюю) и диффузную (позднюю) стадии. Отмечено, что при длительном инфицировании патологический процесс из антрального отдела распространяется на тело желудка, при этом атрофические изменения начинают превалировать над воспалительными и заболевание трансформируется в пангастрит.

4. Хронический гастродуоденит, чаше антропилоробульбит. Эта форма хронического гсликобактерного воспаления с вовлечением в процесс двенадцатиперстной кишки, преимущественно его проксимального отдела (до фатерова сосочка). Выраженность эндоскопических изменений бывает неодинаковой (слабой, умеренной, тяжелой). По результатам гистологического исследования биопсийного материала из дуоденума также выделяют три степени тяжести воспаления и его активности в зависимости от выраженности инфильтрации собственной пластинки и межэпителиальных пространств слизистой оболочки лимфоцитами, плазматическими клетками и нейтрофильными гранулоцитами. Учитывают также выраженность атрофии желез, желудочной метаплазии и наличие helicobacter pylori.

5. Язвенная болезнь с локализацией рецидивирующей, язвы в разных отделах желудка и/или двенадцатиперстной кишки (см. соответствующий раздел).

Инфекция helicobacter pylori — фактор риска возникновения рака и лимфомы желудка

При раке и лимфоме желудка инфицированность слизистой оболочки helicobacter pylori достигает почти 100% случаев.

При колонизации слизистой оболочки желудка helicobacter pylori практически всегда выявляется гистологическая картина, характерная для воспаления, которая исчезает только после эрадикации инфекции и прогрессирует, если инфицирование остается. Helicobacter pylori редко исчезает спонтанно, поэтому у инфицированных пациентов хроническое воспаление слизистой оболочки желудка остается на всю жизнь. А последствиями хронического гастрита, ассоциированного с helicobacter pylori, являются атрофия и кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка. Такие изменений слизистой оболочки желудка относят к состояниям повышенного риска развития карциномы и лимфомы желудка. На основании тщательного изучения литературы группа экспертов ВОЗ сделала вывод, что инфекция helicobacter pylori является канцерогенной для человека, особенно если его инфицирование возникает с детства.

Источник: http://gastroweb.ru/Zheludok/rol_helicobacter_pylori.html

Инфекции, вызываемые Helicobacter pylori: патогенез

Helicobacter pylori вызывает хронический поверхностный гастрит с повреждением эпителия и инфильтрацией слизистой лимфоцитами и нейтрофилами. Иммунный ответ на Helicobacter pylori реализуется как путем образования антител (в лимфатических фолликулах желудка и в других органах иммунной системы), так и посредством механизмов клеточного иммунитета, но к освобождению от возбудителя он не приводит. Воспалительная реакция наблюдается не только в слизистой желудка, но и в местах ее гетеротопии и желудочной метаплазии (например, в луковице двенадцатиперстной кишки).

В США инфекция, вызванная Helicobacter pylori, преимущественно носит характер антрального гастрита и сопряжена с язвой двенадцатиперстной кишки . В развивающихся странах преобладает пангастрит , сопряженный с язвой желудка и раком желудка .

Исследования биопсийного материала, полученного от одних и тех же больных на протяжении многих лет, выявили переход воспаления слизистой желудка в атрофию, кишечную метаплазию, дисплазию и, наконец, в рак .

На характер поражения слизистой и течение инфекции влияет возраст больного в момент заражения. Так, заражение в раннем детском возрасте приводит к язве желудка и раку желудка , заражение в позднем детском возрасте — к антральному гастриту и язве двенадцатиперстной кишки .

Инфекция, вызванная Helicobacter pylori, в большинстве случаев протекает бессимптомно. Развитие клинических проявлений может быть связано со свойствами возбудителя, с особенностями организма (в том числе с возрастом) и влиянием окружающей среды. Ведущую роль, по- видимому, играют свойства возбудителя.

Helicobacter pylori образует цитотоксин VacA и экспрессирует высокомолекулярный белок CagA , функция которого неизвестна.

Цитотоксин VacA вызывает вакуолизацию эпителиальных клеток in vitro и повреждение слизистой желудка у мышей. Ген vacA , кодирующий цитотоксин, имеется у всех штаммов Helicobacter pylori, но in vitro цитотоксическую активность проявляет только половина из них. Полагают, что степень активности цитотоксина определяется аллельными вариантами гена vacA , которых довольно много. У страдающих язвенной болезнью штаммы Helicobacter pylori, проявляющие цитотоксическую активность, обнаруживаются значительно чаще, а аллель sla гена vacA считается лучшим маркером язвенной болезни .

Ген cagA , кодирующий белок CagA , является одним из 20 генов так называемого островка вирулентности cag, который имеется у 60% штаммов, выделенных в США. С другим геном этого островка — picB (permits the induction of cytokines — разрешающий индукцию цитокинов) — в значительной степени связана способность Helicobacter pylori вызывать воспаление . Экспрессирующие CagA штаммы чаще обнаруживаются у страдающих язвенной болезнью и раком желудка .

Один из самых интригующих вопросов — каким образом Helicobacter pylori вызывает язву двенадцатиперстной кишки . По-видимому, важную роль в этом процессе играет заселение бактерией участков гетеротопии и желудочной метаплазии в двенадцатиперстной кишке, а также усиление секреции соляной кислоты под ее влиянием. Последнее связано как с гипергастринемией , так и с повышением чувствительности обкладочных клеток к гастрину .

Количество G-клеток , продуцирующих гастрин , при этом не меняется, но уменьшается количество дельта-клеток поджелудочной железы , продуцирующих соматостатин . Соматостатин тормозит секрецию гастрина и, следовательно, стимулированную секрецию соляной кислоты. Снижение концентрации соматостатина приводит к гипергастринемии .

Вызывает ли сама по себе гиперхлоргидрия изъязвление двенадцатиперстной кишки, или она приводит к желудочной метаплазии двенадцатиперстной кишки с последующим заселением Helicobacter pylori, воспалением и изъязвлением — неизвестно.

После уничтожения Helicobacter pylori антимикробными средствами секреция соляной кислоты у больных с язвой двенадцатиперстной кишки снижается.

Источник: http://humbio.ru/humbio/infect_har/001cbb12.htm

Уреаза Helicobacter pylori: введение в патогенез и патобиохимию гастрита

Материалы VIII тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori, 18 мая 1999 г., Уфа

А.А. Нижевич, Р.Ш. Хасанов, Республиканская детская клиническая больница, г. Уфа

1. Нu LT, Моblеу HLT. Purification and N-terminal analysis of urease from Helicobacter pylori. Infect Immun 1990; 58: 992-8.

2. Vogt K, Harm H. Urease production by Helicobacter (Campylobacter) pylori. Zbl Bakt 1991; 275: 63-72.

3. Mobley HLT, Cortesia MJ, Rosenthal LE, Jones BD. Characterization of urease from Campylobacter pylori. J Clin Microbiol 1988; 26:831-6.

4. Dunn B, Campbell GP, Perez-Perez GI, Blaser MJ. Purification and characterization of urease from Helicobacter pylori. J Biol Chem 1990; 265:.

5. Mobley HLT, Island MD, Hausinger RP. Molecular biology of microbial ureases. Microbiol Rev 1995; 59:.

6. Cussac V, Ferrero RL, Labigne A. Expression of Helicobacter pylori urease genes in Escherichia coli grown under nitrogen-limiting conditions. J Bacteriol 1992; 174:.

7. Fulkerson JF, Garner RM, Mobley HLT. Conserved residues and motifs in the Nix A protein of Helicobacter pylori are critical for the high affinnity transport of nickel ions. J Biol Chem 1998; 273:.

8. Xu J-K, Goodwin CS, Cooper M, Robinson J. Intracellular vacuolization caused by the urease of Helicobacter pylori. J Infect Dis 1990; 161:.

9. Megraud F. Campylobacter pylori: enzymes. In: Campylobacter pylori and gastroduodenal disease. Oxford: Blackwell scientific publications,1990: 39-47.

10. Dunn BE, Vakil NB, Schneider BG et al. Localization of Helicobacter pylori urease and heat shock protein in human gastric biopsies. Infect Immun 1997; 65:.

11. Perez-Perez GI, Gower CB, Blaser MJ. Effects of cations on Helicobacter pylori urease activity, release and stability. Infect Immun 1994; 62:.

12. Mobley HLT, Ни L-T, Foxall PA. Helicobacter pylori urease: properties and role in pathogenesis. Scand J Gastroenterol 1991; 26(Suppl 187): 39-46.

13. Goodwin CS, Armstrong JA, Marshall BJ. Campylobacter pyloridis, gastritis, and peptic ulcer. J Clin Pathol 1986; 39:.

14. Marshall BJ, Barrett LJ, Prakash С et al. Urea protects Helicobacter (Campylobacter) pylori from the bactericidal effect of acid. Gastroenterology 1990; 99:.

15. Clyne M, Labigne A, Drumm B. Helicobacter pylori requires an acidic environment to survive in the presence of urea. Infect Immun 1995; 63:.

16. Eaton KA, Brooks CL, Morgan DR, Krakowka S. Essential role of urease in pathogenesis of gastritis induced by Helicobacter pylori in gnotobiotic piglets. Infect Immun 1991; 59:.

17. Takahashi S, Igarashi H, Nakamura K, et al. Helicobacter pylori urease activity — comparative study between urease positive and ureaso-negative strain. Jap J Clin Med 1993; 51:.

18. Ferrero RL, Lee A. Importance of urease in acid protection for the gastric colonizing bacteria Helicobacter pylori and Helicobacter felis sp.nov. Microbiol Ecol Health Dis 1991; 4:121-34.

19. McColm AA, Bagshaw J, O»Malley CO, McLaren A. Is urease a lethal target for therapy of Helicobacter pylori? Microbiol Ecol Health Dis 1991; 4(Special issue): S145.

20. Vanet A, Labigne A. Evidence for specific secretion rather than autolysis in the release of some Helicobacter pylori proteins. Infect Immun 1998; 66:.

21. Scott DR, Weeks D, Hong С et al. Role of internal urease in acid resistance of Helicobacter pylori. Gastroenterology 1998; 114: 58-70.

22. Ferrero RL, Hazell SL, Lee A. The urease enzymes of Campylobacter pylori and a related bacterium. J Med Microbiol 1988; 27: 33-40.

23. Григорьев П.Я, Исаков В.А. Современные представления об этиологии и патогенезе язвенной болезни // Вестник АМН СССР. 1990. — — № 3. — С. 60-64.

24. Crampton JR. Gastroduodenal mucus and bicarbonate: The defensive zone. Quart J Med 1988; 66:.

25. Sidebotham RL, Batten JJ, Karim Q.N et al. Breakdown of gastric mucus in presence of Helicobacter pylori. J Clin Pathol 1991; 44: 52-7.

26. Sidebotham RL, Baron JH. Hypothesis: Helicobacter pylori, urease, mucus and gastric ulcers. Lancet 1990; 335: 193-5.

27. Hazell SL, Lee A. Campylobacter pyloridis, urease, hydrogen ion back diffusion and gastric ulcers. Lancet 1986; 2: 15-7.

28. Lichtenberger LM. The hydrophobic barrier properties of gastrointestinal mucus. Annu Rev Physiol 1995; 57:.

29. Moran AP. Pathogenic properties of Helicobacter pylori. Scand J Gastroenterol 1997; 32:.

30. Marshall BJ, Langton SR. Urea hydrolysis in patients with Campylobacter pyloridis infection. Lancet 1986; 1: 965-6.

31. Kawano S, Tsujii M, Nagano К et al. Different effect of Helicobacter pylori on the human gastric antral and body mucosal intracellular mucin. Scand J Gastroenterol 1990; 25:.

32. Thomsen L, Tasman-Jones C, Morris A et al. Ammonia produced by Campylobacter pylori neutralizes H+ moving through gastric mucus. Scand J Gastroenterol 1989; 24: 761-8.

33. Tsujii M, Kawano S, Tsuji S et al. Mechanism of gastric mucosal damage induced by ammonia. Gastroenterology 1992; 102:.

34. Barer MR, Elliott TSJ, Berkeley D et al. Cytopathic effects of Campylobacter pylori urease. J Clin Pathol 1988; 41: 597.

35. Smoot DT, Mobley HLT, Chippendale GR et al. Helicobacter pylori urease activity is toxic to human gastric epithelial cells. Infect Immun 1990; 58:.

36. Megraud F, Neman-Simha V, Brugmann D. Further evidence of the toxic effect of ammonia produced by Helicobacter pylori urease on human epithelial cells. Infect Immun 1992; 60:.

37. Murakami M, Yoo JK, Teramura S et al. Generation of ammonia and mucosal lesion formation following hydrolysis of urea by urease in the rat stomach. J Clin Gastroenterol 1990; 12 (Suppl 1): S 104-9.

38. Saita H, Murakami M, Teramura S et al. Helicobacter pylori has an ulcerogenic action in the ischemic stomach of rats. J Clin Gastroenterol 1992; 14 (Suppl 1): S 122-6.

39. Thomsen L, Tasman-Jones C, Morris A. Na + /H + ion-exchange property of postmortem human gastric mucus. The effect of Campylobacter pylori infection and sucralfate. Scand J Gastroenterol 1989; 24: 781-6.

40. Desai MA, Vadgama PM. Enhanced H+ diffusion by NH4 + /HCO3: implications for Helicobacter pylori — associated peptic ulceration. Digestion 1993; 54: 32-9.

41. Konishi H, Ishibashi M, Morshed MG, Nakazawa T. Cytopathic effect of Helicobacter pylori on cultured mammalian cells. J Med Microbiol 1992; 37:.

42. Figura N, Armellini D, Bugnoli M, et al. Activity of omeprazole on Helicobacter pylori and relation to toxicity of strains. J Clin Pathol 1994; 47: 440-2.

43. Morris A, Maher K, Thomsen L et al. Distribution of Campylobacter pylori in the human stomach obtained at postmortem. Scand J Gastroenterol 1988; 23:.

44. Triebling AT, Korsten MA, Dlugosz JW et al. Severity of Helicobacter-induced gastric injury correlates with gastric juice ammonia. Dig Dis Sci 1991; 36:.

45. Bornschein W, Heilmann KL, Bauernfeind A. Intragastrale ammoniakbildung bei Campylobacter pylori assoziierter gastritis. Diagnostische und pathogenische bedeutung. Med Klin 1989; 84:.

46. Hazell SL. Urease and catalase as virulence factors of Helicobacter pylori. In: Menge H, ed. Helicobacter pylori. Berlin: Springer-Verlag, 1991: 3-14.

47. Покровский В.И., Бондаренко В.М. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в аспекте клеточной теории иммунитета И. И. Мечникова // Журн. микробиол. 1995. — №3. — С. 32-6.

48. Murakami M, Asagoe К, Dekigai H et al. Products of neutrophil metabolism increase ammonia-induced gastric mucosal damage. Dig Dis Sci 1995; 40:.

49. Dekigai H, Murakami M, Kita Т et al. Mechanism of Helicobacter pylori-associated gastric mucosal injury. Dig Dis Sci 1995; 40:.

50. Mayo K, Held M, Wadstrom T, Megraud F. Helicobacter pylori-human polymorphonuclear leucocyte interaction in the presence of ammonia. Eur J Gastroenterol Hepatol 1997; 9:.

51. Tamura K, Yamamura M, Nishigami Т et al. Effects of cytotoxic factors of Helicobacter pylori on superoxide generation in situ in the rabbit stomach. Eur J Gastroenterol Hepatol 1994; 6(Suppl 1): S 39-43.

52. Mai U, Perez-Perez GI, Wahl L et al. Soluble surface proteins from Helicobacter pylori activate monocytes/ macrophages by lipopolysaccharide-independent mechanism. J Clin Invest 1991; 87:.

53. Craig PM, Territo MC, Karnes W, Walsh JH. Helicobacter pylori secretes a chemotactic factor for monocytes and neutrophils. Gut 1992; 33:.

54. Harris PR, Mobley HL, Perez-Perez GI et al. Helicobacter pylori urease is a potent stimulus of mononuclear phagocyte activation and inflammatory cytokine production. Gastroenterology 1996; 111:.

55. Studenikin MYa, Nijevitch AA, Mutalov AG. Consideration of Helicobacter pylori infection in childhood: immune response, endoscopic and morphological findings. Acta Paediatr Jpn 1995; 37: 551-6.

56. Nijevitch AA. Helicobacter pylori — dependent intragastric urea biodegradation in children: Diagnostic and pathogenetic importance. Acta Paediatr Jpn 1998; 40:.

57. Tsujii M, Kawano S, Tsuji S et al. Cell kinetics of mucosal atrophy in rat stomach induced by long-term administration of ammonia. Gastroenterology 1993; 104:.

58. Tsujii M, Kawano S, Tsuji S. et al. Ammonia: a possible promotor in Helicobacter pylori-related gastric carcinogenesis. Cancer Lett 1992; 65: 15-8.

59. Tsujii M, Kawano S, Tsuji S et al. Mechanism for ammonia-induced promotion of gastric carcinogenesis in rats. Carcinogenesis 1995:16:563-6.

Источник: http://www.helicobacter.ru/index.php?i=59

Хеликобактер пилори: симптомы и лечение

Хеликобактер пилори — основные симптомы:

  • Сыпь на лице
  • Тошнота
  • Боль в желудке
  • Рвота
  • Отрыжка
  • Неприятный запах изо рта
  • Запор
  • Жидкий стул
  • Распространение боли в другие области
  • Изжога
  • Ощущение переполненности желудка
  • Повышенный обмен веществ

Хеликобактер пилори – это бактерия, которая обитает в ЖКТ человека и провоцирует развитие опасных заболеваний — гастрит, язва, хеликобактериоз. По статистике 2/3 населения планеты являются носителями этого микроорганизма. Следует отметить и тот факт, что хеликобактер пилори на сегодня единственная бактерия, которая легко выживает в агрессивной среде желудка.

При отсутствии лечения хеликобактериоз может стать причиной развития рака желудка. В основной группе риска люди старше 60 лет.

Этиология

На сегодня в официальной медицине нет точной этиологической картины. Передаётся хеликобактерная инфекция чаще всего орально. Кроме этого, следует выделить и такие пути передачи хеликобактерной инфекции:

  • при тесном физическом контакте;
  • при некачественной обработке медицинского оборудования и инструментов (эндоскоп, клизма);
  • пользование общей посудой;
  • при кашле, чихании;
  • несоблюдение элементарных правил личной гигиены.

Причиной развития инфекционного процесса может выступать и потребление в пищу плохо очищенных овощей и фруктов. Как показывает медицинская практика, наиболее часто причиной развития хеликобактериоза выступает именно несоблюдение правил личной гигиены.

Патогенез

Бактерия попадает в организм человека оральным или фекально-оральным путём. Невзирая на действие соляной кислоты в желудке, бактерия не погибает. Хеликобактер пилори легко передвигается по желудку, может прикрепляться к его стенкам. Проникая в слизистые оболочки, бактерия начинает разрушать ткани, тем самым вызывая те или иные патологические процессы.

Эта бактерия приводит к таким заболеваниям:

Клиницисты отмечают, что в некоторых случаях хеликобактериоз может стать причиной ишемической болезни сердца.

Общая симптоматика

На начальном этапе симптомы патологической деятельности хеликобактер пилори практически полностью отсутствуют. Как показывает практика, клиническая картина может проявляться только в период сильного ослабления иммунной системы, от пережитого стресса или сильного нервного потрясения.

Симптомы хеликобактер таковы:

  • боли в желудке, которые могут отдавать в грудную область;
  • тошнота и рвота;
  • повышенный метаболизм;
  • ощущение переполненности желудка, даже при незначительном потреблении пищи;
  • отрыжка, изжога;
  • длительные запоры или наоборот — жидкий стул;
  • неприятный запах изо рта.

В более редких клинических случаях у больного может проявляться сыпь на лице. В то же время, следует отметить и то, что такие симптомы не всегда указывают на хеликобактериоз.

Отмечается, что болевые ощущения в желудке могут исчезать после приёма пищи и наоборот — усиливаться после потребления жирных мясных блюд.

Заниматься самолечением и прибегать к помощи народной медицины или других сомнительных средств, не стоит. По одной только клинической картине поставить точный диагноз невозможно. При первых же симптомах лучше обратиться к гастроэнтерологу.

Возможные осложнения

Если лечение хеликобактер пилори начать своевременно, то серьёзных осложнений можно избежать. Более того, практически исключается риск развития повторного инфицирования и развития хеликобактериоза.

Что касается возможных осложнений, то могут развиться такие недуги:

  • хронический или атрофирующий гастрит;
  • язва желудка или двенадцатиперстной кишки;
  • рак желудка;
  • эндокринные заболевания, которые вызваны разрушением эпителия в желудке.

Поэтому не следует прибегать к самостоятельному лечению хеликобактериоза народными средствами. Лучше обратиться за квалифицированной медицинской помощью.

Диагностика

Схема лечения хеликобактер пилори назначается только после комплексной диагностики. В этом случае используются как лабораторные, так и инструментальные методы исследования.

В стандартную программу лабораторных анализов на хеликобактер пилори входит следующее:

  • анализ каловой массы;
  • анализ крови на хеликобактер;
  • тест на наличие антител.

Анализ крови на хеликобактер позволяет не только установить или опровергнуть диагноз, но и обнаружить возможную причину развития заболевания.

Что касается инструментальных методов исследования, то используются такие методики:

Если на основании вышеуказанных методов исследования поставить точный диагноз не представляется возможным, то применяются методы дифференциальной диагностики.

Респираторный тест позволяет определить количество бактерий в организме человека. Норма хеликобактер пилори — это 5 единиц.

Схемы лечения зависят от этиологического фактора, полученных анализов на хеликобактер пилори и общего состояния больного.

Лечение

Как лечить хеликобактер пилори правильно может сказать только компетентный специалист. Использовать советы знакомых или народные средства настоятельно не рекомендуется. Как правило, назначается лечение хеликобактер пилори антибиотиками длительного воздействия. Кроме этого, больной должен придерживаться диеты.

Врач может назначить такие препараты:

Дозировку и схему приёма прописывает только врач.

Следует обратить внимание, что длительное лечение антибиотиками приводит к нарушению микрофлоры. Поэтому после прохождения курса антибиотиков, прописывают препараты для восстановления микрофлоры и профилактики дисбактериоза.

Диета

Лечение хеликобактер пилори подразумевает строгое соблюдение диеты. Полностью исключается на период лечения:

  • острая и жареная пища;
  • маринованные блюда;
  • газированная вода и сладкие напитки;
  • алкоголь.

Питаться следует небольшими порциями, но часто. Отдаётся предпочтение блюдам, приготовленным на пару. Лучше всего, если больной будет питаться 5–6 раз в день, тщательно пережёвывая пищу.

В некоторых случаях план диеты врач может прописать индивидуально.

Народные средства

Использовать средства народной медицины при хеликобактериозе можно, но только по предписанию врача и в профилактических целях. В противном случае можно только усугубить течение болезни.

Можно использовать такие народные средства:

  • настой из листьев брусники и цветков груши;
  • спиртовая настойка прополиса;
  • отвар из календулы и зверобоя;
  • настойка из корня девясила.

Как показали медицинские исследования, лечение народными средствами хеликобактериоза не приносит столь положительного результата, как при лечении антибиотиками.

Профилактика

Так как инфекция в большинстве случаев передаётся от больного человека к здоровому, следует строго придерживаться правил личной гигиены.

На практике можно применять такие несложные правила:

  • исключить курение и свести к минимуму потребление алкоголя;
  • не пользоваться чужой посудой, предметами личной гигиены;
  • после посещения общественных мест, туалета нужно мыть руки с мылом.

Вакцинации против этого заболевания нет. Но, если придерживаться правил профилактики, то можно практически исключить развитие патологического процесса в здоровом организме.

Если Вы считаете, что у вас Хеликобактер пилори и характерные для этого заболевания симптомы, то вам может помочь врач гастроэнтеролог.

Также предлагаем воспользоваться нашим сервисом диагностики заболеваний онлайн, который на основе введенных симптомов подбирает вероятные заболевания.

Бульбит двенадцатипёрстной кишки – воспалительный процесс слизистой оболочки органа, а именно её бульбарного отдела. Это происходит из-за того, что в луковицу данного органа попадает содержимое желудка и происходит заражение хеликобактериями. Основными симптомами болезни являются болевые ощущения в месте проекции кишки, интенсивность которых различна. При несвоевременном лечении такого воспаления, могут появиться осложнения, которые несут вред для здоровья человека и устраняются только при помощи оперативного врачебного вмешательства.

Не секрет, что в организме каждого человека при различных процессах, в том числе, переваривании пищи, задействованы микроорганизмы. Дисбактериоз – это заболевание, при котором нарушается соотношение и состав населяющих кишечник микроорганизмов. Это способно привести к серьёзным нарушениям работы желудка и кишечника.

Гастрит с повышенной кислотностью – заболевание желудка, которое характеризуется воспалительным процессом в слизистой этого органа. Патология иногда имеет острое течение, но все же зачастую является хроническим заболеванием. Чаще диагностируется у людей из средней и старшей возрастной категории.

Билиарный панкреатит – болезнь поджелудочной железы, тесно связанная с ЖКБ и образованием конкрементов, нарушающих поступление желчи. На сегодняшний день количество людей с этим заболеванием существенно выросло, что связано с неправильным образом жизни и неправильным питанием – употреблением слишком большого количества жирной и жареной пищи. Поэтому диета обязательно включается в лечение этого заболевания, так как без нормализации поступления жиров и углеводов в организм избавиться от болезни невозможно. То есть диета является залогом эффективной терапии патологического состояния.

О такой патологии, как антральный гастрит говорят в тех случаях, когда воспаление слизистой желудка вызвано наличием в организме человека такого бактериального агента, как Helicobacter pylori. Такое заболевание желудка может длительное время протекать бессимптомно, однако когда процесс достигает определённой стадии, возникают симптомы воспалительного поражения органа, что причиняет массу неприятностей человеку, заставляя его обращаться за врачебной помощью.

При помощи физических упражнений и воздержанности большая часть людей может обойтись без медицины.

Симптомы и лечение заболеваний человека

Перепечатка материалов возможна только с разрешения администрации и указанием активной ссылки на первоисточник.

Вся предоставленная информация подлежит обязательной консультации лечащим врачом!

Вопросы и предложения: [javascript protected email address]

Источник: http://simptomer.ru/bolezni/infektsii-parazity/1139-khelikobakter-pilori-simptomy

Патогенез воспаления, вызванного Helicobacter Pylori

При попадании в желудок Helicobacter Pylori взаимодействует с молекулами МНС-II на поверхности эпителиоцитов. При этом запускаются процессы апоптоза клеток слизистой оболочки желудка. Cag A изменяет функциональные свойства эпителиоцитов желудка, в них активируются факторы транскрипции NF-kB и AP-1, в результате чего эти клетки начинают секретировать ИЛ-8; пептид, активирующий нейтрофилы и онкоген-, ассоциированный с ростом (GRO-). Хемокины связываются с протеогликанами внеклеточного матрикса и привлекают в очаг воспаления полиморфноядерные нейтрофилы. Экстравазации и хемотаксису нейтрофилов также способствуют уреаза и Vac A. Активированные нейтрофилы продуцируют активные формы кислорода и азота в высоких концентрациях, что приводит к повреждению эпителиоцитов желудка в результате «окислительного» и «нитрозирующего» стресса. Эти процессы развиваются в течение нескольких дней или недель после инфицирования Helicobacter Pylori (острое воспаление).

Хроническая фаза воспаления после инфицирования Helicobacter Pylori может длиться недели, месяцы и годы. В этот период в очаге воспаления присутствует большое количество лимфоцитов. Для их экстравазации требуется повышенное образование молекул адгезии ICAM-1 и VCAM-1. Макрофаги, присутствующие в очаге воспаления, секретируют ИЛ-8 и ИЛ-12, под влиянием которых активируются Th0 и образуются преимущественно Th1. Th1 синтезируют -интерферон, который способствует увеличению экспрессии молекул второго класса главного комплекса гистосовместимости и лигандов В7-1 и В7-2 на поверхности эпителиальных клеток желудка, в результате чего они могут поражаться аутореактивными Т-лимфоцитами. Увеличивается выраженность экспрессии Fas-лиганда, и запускается апоптоз клеток слизистой оболочки желудка. Действие цитотоксина Vac A, разрушение гликопротеинов желудочной слизи фосфолипазой А2, а также усиление процессов гибели эпителиоцитов в результате апоптоза приводят к потере защитного барьера слизистой оболочки желудка. Усиление активации макрофагов и повышенное образование ими провоспалительных цитокинов способствует дальнейшей инвазии Helicobacter Pylori, так как при этом усугубляются процессы разрушения защитного слоя слизи. Это облегчает перенос бактериальных антигенов к эпителиоцитам слизистой оболочки желудка и способствует дальнейшему привлечению клеток крови к очагу воспаления. Провоспалительные цитокины, образующиеся этими клетками, могут изменять характер желудочной секреции либо в сторону ее усиления, либо, наоборот, подавления.

Характер и механизмы нарушения секреторной функции желудка при хеликобактерной инфекции

Увеличение секреции соляной кислоты париетальными клетками желудка наблюдается в том случае, если Helicobacter Pylori вызывает преимущественно антральный гастрит. В этом случае резко возрастает образование клетками крови провоспалительных цитокинов ФНО-, ИЛ-1 и -интерферона. Эти цитокины способствуют повышению секреции гастрина G-клетками. В то же время, Helicobacter Pylori подавляет активность D-клеток желудка и угнетает образование ими соматостатина. В физиологических условиях соматостатин ингибирует активность G-клеток. Поэтому при инфицировании Helicobacter Pylori возникает гипергастринемия. Гастрин стимулирует энтерохромаффинные клетки желудка, продуцирующие гистамин. Гистамин, взаимодействуя с гистаминовыми рецепторами 2-го типа на поверхности париетальных клеток желудка, способствует повышению образования ими соляной кислоты. Так как при поражении Helicobacter Pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка париетальные клетки практически не страдают, они способны отвечать увеличением секреции HCl в ответ на действие гистамина. Длительная гиперхлоргидрия желудочного сока не только способствует преобладающему влиянию факторов «желудочной агрессии» и создает условия для развития язвенной болезни, но и приводит к метаплазии желудочного эпителия по кишечному типу.

Уменьшение секреции соляной кислоты имеет место при поражении Helicobacter Pylori слизистой оболочки тела желудка или всего желудка. Механизм снижения секреторной функции желудка в этом случае следующий: (1) Helicobacter Pylori способен угнетать образование гистамина энтерохромаффинными клетками, в результате чего утрачивается влияние одного из самых мощных стимуляторов желудочной секреции – гистамина на функцию париетальных клеток желудка; (2) Helicobacter Pylori может непосредственно нарушать активность париетальных клеток; (3) при хеликобактерной инфекции часто образуются аутоантитела к Н + /К + — АТФазе париетальных клеток желудка, что в еще большей степени подавляет секреторную функцию желудка.Уменьшение секреции HCl, в свою очередь, стимулирует продукцию гастрина, однако его влияние на механизмы секреции соляной кислоты не реализуется, и повышенные концентрации гастрина способствуют пролиферации эпителиоцитов желудка. В этих условиях существенно нарушается их клеточный цикл, уменьшается количество желез в слизистой оболочке желудка, возникают ее атрофические изменения, что в последующем может привести к развитию аденокарциномы желудка.

Почему при длительной персистенции в желудке HelicobacterPyloriразвивается аденокарцинома желудка?

Helicobacter Pylori является канцерогеном I типа (т.е. облигатным канцерогеном). Последовательность событий при развитии аденокарцинома желудка в результате хронической хеликобактерной инфекции можно представить следующим образом:

Незаселенная слизистая оболочка желудкаинфицирование Helicobacter Pyloriразвитие поверхностного гастритаразвитие атрофического гастритаметаплазия желудочного эпителия по кишечному типудисплазия эпителия слизистой оболочки желудка аденокарцинома желудка.

Риск развития аденокарциномы желудка особенно велик в том случае, если произошло инфицирование штаммами Helicobacter Pylori, содержащими в своем геноме «островок cag A». Еще одно важное условие для развития аденокарциномы – снижение кислотообразующей функции желудка и развитие пангастрита. «Cag A-положительные» штаммы Helicobacter Pylori стимулируют образование в эпителиоцитах желудка ИЛ-8, который привлекает в очаг воспаления нейтрофилы и макрофаги. Они синтезируют ИЛ-1 и ФНО-, которые способствуют снижению образования HCl париетальными клетками желудка. Причем, эти изменения наиболее выражены у индивидуумов с высоким уровнем экспрессии аллеля гена, ответственного за синтез ИЛ-1. Повышение образования провоспалительных цитокинов увеличивает риск возникновения хронического атрофического гастрита, относящегося к предраковым заболеваниям желудка. Наличие «островка cag A» в геноме Helicobacter Pylori ассоциируется также со стимуляцией пролиферации эпителиоцитов желудка и нарушением апоптоза этих клеток. Кроме того, Helicobacter Pylori образует токсины, вызывающие прямое повреждение ДНК. Это повреждение усугубляется при действии высоких концентраций активных форм кислорода и азота. В условиях гипохлоргидрии желудочного сока существенно уменьшается содержание важнейшего антиоксиданта – аскорбиновой кислоты, поэтому «продолжительность жизни» АФК и АФА значительно возрастает. При длительной персистенции в желудке Helicobacter Pylori резко уменьшается и содержание в клетках слизистой оболочки желудка липофильных антиоксидантов — -каротина и -токоферола, препятствующих накоплению потенциально опасных нитрозаминов. На этой стадии у 30-50% пациентов в эпителиальных клетках слизистой оболочки желудка обнаруживают различные мутации гена р53. Далее, с течением времени, в эпителиоцитах слизистой оболочки желудка накапливаются мутации других генов, участвующих в канцерогенезе. Происходит метаплазия желудочного эпителия по кишечному типу, далее возникает его дисплазия и многократно увеличивается риск развития аденокарциномы желудка.

Для продолжения скачивания необходимо собрать картинку:

Источник: http://studfiles.net/preview//page:3/